ag尊龙凯时的研究围绕滑膜组织中的树突状细胞亚群（DC）展开，探讨了其在健康状态与类风湿性关节炎（RA）中的组织定位和功能差异。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为滑膜的炎症和关节的破坏。尽管髓系树突状细胞在RA的发病机制中可能发挥关键作用，但不同亚群的具体功能和定位尚不清楚。

研究方法

本研究结合了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和SMI空间转录组学技术，以确定滑膜组织中DC的功能特征，并揭示其在免疫耐受和疾病中的双重角色。

主要发现

研究发现，健康滑膜中的耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护性内衬层下方，这些细胞展现出高水平的AXL和WNT通路相关的免疫抑制分子，可能通过促进组织修复和抑制T细胞激活来维持局部免疫耐受。相较之下，在活动性RA中，AXL+DC2亚群显著减少，而滑膜内衬层则主要由促炎性DC3亚群（iDC3）占据，这些细胞高度表达CCL5等趋化因子及炎症相关分子，有效激活效应记忆性T细胞（Tem）和外周辅助性T细胞（Tph）。在RA的缓解期，iDC3虽然减少，但AXL+DC2未恢复，反而存在中间亚群KLF4+DC2和KLF4+ATF3+DC2，显示出一定的调节功能，但未完全恢复到健康滑膜的免疫耐受状态。

DC亚群与滑膜组织特定空间区域的关联

通过SMI空间转录组技术，研究深入探讨了不同DC亚群在滑膜组织中的分布及其功能特征。不同的DC亚群根据功能特性显著分布于特定的滑膜区域。例如，在淋巴样区域主要富集CCR7+、MIR155+与LAMP3+DC2亚群，这些细胞能够迁移到淋巴结并激活初始T细胞。而在滑膜内衬层，iDC3则通过直接接触及分泌促炎因子，与CCL5+Tem和Tph细胞密切关系，从而促进滑膜的炎症反应。非促炎性DC2亚群分布于富含TGF-β的区域，可能在组织修复中发挥重要作用。

外周血中iDC3亚群的基因特征可预测RA复发

进一步分析显示，RA缓解期患者外周血中iDC3亚群表现出显著的促炎基因表达，这些上调的基因在RA复发前数周即开始显现。整合素基因ITGAM和ITGB2促进DC从外周血迁移到滑膜组织，而TLR2和CLEC4E等基因则增强DC对炎症信号的回应。通过对比复发患者与持续缓解患者的基因表达谱，研究发现这些基因模块能够有效区分两类患者，具备潜在的预测价值，并在独立数据集中验证了其预测能力。

总结

总体而言，本文系统性地探讨了滑膜组织中髓系树突状细胞亚群的异质性及其在健康状态与类风湿性关节炎各病理阶段的功能特征。结合多组学技术，本文绘制了滑膜组织中DC亚群的功能图谱，并揭示了其在疾病进程中的动态变化。这一研究为了解RA的发病机制提供了新的视角，同时也为未来针对RA的治疗策略研究提供了重要依据，为ag尊龙凯时在生物医疗领域树立了新的标杆。